报道：定制你的药品

（文 / 甄芳洁）

吉尔两岁时得了儿童很少患的癌症——白血病，医生向他的父母保证，使用一种含有4类化学药物的鸡尾酒，可以得到理想的治疗效果。但是从治疗一开始，吉尔的病就越来越恶化：他的白血球、红血球和血小板的数量直线下降。美国孟菲斯圣朱蒂儿童研究医院的玛丽·冉林博士说，医生们不知道问题到底出在哪里，是白血病让他自身血液生产出了问题，还是化学药品本身。这时圣朱蒂的研究人员发现，如果一个名叫TPMT的基因出了问题，病人体内就不能产生可以代谢化学药品的酶，药物在体内就会积聚成有毒。吉尔正属于这不幸的0.3%，他的体内携带两种错误表达的TPMT基因，酶水平几乎为零。基因测试后，医生为吉尔找到了一种量体裁衣的治疗方法：他们大幅度削减给他使用的药物，现在吉尔一点都记不起他曾同死神擦肩而过。

这是遗传药理学这门新兴科学取得的初步胜利。人类体内34000个基因主要通过4种化学物质A、T、C、G的不同序列表达，遗传药理学认为人类细胞里的基因可以通过三种方式影响人对药品的反应：有些基因可以制造出“接受器”，它们是一些在细胞表面的分子，药物必须附着上面才可以发挥效用；另外的基因负责制造酶，而酶直接影响药物的吸收、代谢和排出。圣朱蒂医院的威廉姆·伊万斯博士说，癌症细胞里基因的变化也会使细胞对一些药物承受力减弱。

如果遗传药理学得到进一步运用，整齐划一的治疗方式将得到彻底改变。治疗乳腺癌，肿瘤学家就可以根据病人乳腺癌的基因图，选择一个最适合她的方式；治疗哮喘，医生就可以让药物治疗个性化，以避免最坏的副作用。换句话说，药物正在变得越来越个人化。这无疑同医生和药品公司传统的运作模式产生巨大差异。药品公司生产药物、医生们开处方这种方式帮助了绝大多数人，但如果你的基因图谱表明你不是“绝大多数”人就会倒霉。而遗传药理学的发展，可以让这小部分人从“定制”的药品获益，因为每年仅美国就有100000人死于药物不良反应。

你的基因图谱将成为医生的“作战图”  

温史波姆的实验室现在正在开发一种他们叫做CYP的DNA芯片，这种芯片把上千个基因片断集纳在一个硅晶片上，包括变异的基因。作基因诊断时，把病人的血液或者细胞放在芯片上，当其DNA符合芯片上的任何DNA，芯片上的对应点就会在激光下发出荧光，病人有正确或者错误的基因就一目了然。现在这项技术还仅用于研究，有生物公司正在努力把它转化到临床治疗。

目前遗传药理学最具体的研究成果就是细胞色素p450s，人体内这些基因产生的酶，负责全部药物1/3到1/2种类的代谢，包括降胆固醇药物、抗生素类药物及安定类药物。这些基因的一个变体被称作CYP 2D6，它产生的酶可以代谢抗抑郁药，如果病人的2D6基因表达错误，不能产生足够的酶分解抗抑郁药物，标准计量就会对人体产生很大的危害。

癌症治疗个性化是这项技术的一个重要目标，纽约凯特灵癌症中心的南顿博士说，很快我们就不会再说什么乳腺癌和肠胃癌，而是依照它们本身的基因特点称呼。在UCLA，耐尔森博士和同事正在创立一个脑癌目录，研究肿瘤里哪些基因“亮”了，哪些基因“灭”了。耐尔森说：“肿瘤表面上看起来一样，但是在对化学药品和射线的反应上却有着巨大差异。我们原本只能一视同仁，有了肿瘤目录，就可以更有效地攻击癌细胞。”Winship公司的总裁西蒙说，这就相当于用更精确的导弹打击敌人而不是地毯式轰炸。

然而实现个性化药物的道路还有许多障碍，最重要的就是对大制药公司巨额利润的影响：一种量体裁衣的治疗前列腺癌症的药物，尽管对特殊病人有很好疗效，但医生却不能给所有的前列腺癌患者开这种药，药品的利润就会因此下降。

如果遗传药理学进一步发展，一个简单的500美元的测试将揭开你的基因图谱，每一个医生将会据此找到一个最适宜的治疗方法。那时，药物在病人身上试验和发生错误的历史将会结束。 药品