诺和诺德：百年药企的在华30年

对很多糖尿病患者来说，用药是一场旷日持久的“战役”。一位成年患者，出差到另一个城市时，可能第一件事就是找冰箱冷藏针剂。当患者每天需要多次注射药物时，有人因怕受到歧视，不得不躲避人群，偷偷注射，称为“隐糖”。这都是患者们备受煎熬的时刻。

人类与糖尿病的“拉锯”历时三千多年。其中，最大的成果是1921年人类发现胰岛素。这是控制血糖的“灵丹妙药”，让糖尿病从不治之症到可控可治。然而长期以来，尽管糖尿病治疗已取得重大创新突破，但糖尿病患者在日常管理中仍然面临难以逾越的“鸿沟”。接受胰岛素治疗的患者需要每天进行注射，有人甚至需要每天2至4次注射。每天打针的痛苦不仅在于生理，更在于日常生活中，他们被时刻提醒：自己是个病人。

目前，这一切有望迎来跨越性的变化。6月，国家药品监督管理局正式批准了一周注射一次的依柯胰岛素在中国的上市申请，这是由诺和诺德公司最新研发的基础胰岛素周制剂，用于治疗成人2型糖尿病。

胰岛素周制剂时代正式开启。

糖尿病疗法迎来突破

糖尿病是一种常见的慢性疾病。当胰腺产生不了足够的胰岛素或人体无法有效利用所产生的胰岛素时，就会出现糖尿病症状。目前，我国成人糖尿病患者超过1.41亿。

随着时间推移，糖尿病会损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经，糖尿病及其并发症给患者带来身体、心理以及经济方面的多重负担。一份题为《糖尿病态度、期望和需求研究2》的调查报告指出，在中国，52％的受访患者会因为糖尿病感到内心痛苦，而40％的受访患者家属则因担忧患者而承受较大压力。

胰岛素治疗是糖尿病治疗中不可或缺的基石治疗手段，但患者的期待仍未被满足。数据显示，93％使用胰岛素的患者和91％的医生表示，希望胰岛素无须每天注射即可良好控制血糖。对多数患者而言，每天注射是一个很大的负担，而治疗依从性不佳，是糖尿病治疗长期面临的临床困境。

上海的柴女士50岁那年被查出患有2型糖尿病，之后一直通过口服药控制。她从小就怕打针和抽血，上班又忙，打针很不方便。“医生让我打，我就是不打。”这一拖，就拖了10年，直到2015年因为餐后血糖居高不下而住院，此时再检查，她却发现，自己的胰腺已经不能自行生产胰岛素。

一个糖尿病患者如果每天注射一针胰岛素，一年就是365针，胰岛素周制剂诞生后，这一数字减为原来的七分之一，也就是只需50多针。如果将时间拉长到十年，对比会更加直观：3650针vs.520针。对患者而言，这不只是苍白的数字，而是生活的改变。

“周制剂是一个非常大的进步。”胰岛素周制剂中国Ⅲ期临床试验主要研究者、解放军总医院第一医学中心母义明教授对《中国新闻周刊》说。在他看来，患者拒绝使用胰岛素的重要原因是担心胰岛素治疗会影响生活、感觉每日注射不便，以及缺乏正确使用胰岛素的信心。胰岛素周制剂的落地，有助于简化患者的治疗方案，推动及时的胰岛素治疗，减少临床治疗惰性。

但从日制剂到周制剂的跨越绝非一朝一夕。从最初的动物胰岛素，到人胰岛素，再到后来的胰岛素类似物、双胰岛素、胰岛素与GLP-1RA联合制剂、胰岛素周制剂……一代又一代的药物研发者在一个多世纪的长途跋涉中，付出了巨大的努力。胰岛素疗法终于再一次取得了显著突破。

同时，母义明提醒，周制剂不能解决所有问题，只是给某些未被满足需求的患者提供了一个新的治疗手段，“不能有了周制剂就不再关注餐时胰岛素，因为有些患者使用周制剂后，餐后血糖仍然控制得不好”。在他看来，糖尿病是一种慢性病，人数多、治疗的难度也大。具体到每个个体，治疗的策略有可能都不相同，关键是要选择“最适合的治疗手段”。

“从最初就全力以赴”

2024年是诺和诺德中国成立的30周年。

今年3月19日，诺和诺德宣布了一项“大手笔”投资：投资约40亿元人民币，启动天津生产厂的无菌制剂扩建项目。据了解，此次扩建项目将采用全球领先的隔离器技术，为制剂生产提供更高水平的无菌保障，计划于 2027 年建设完成。目前，诺和诺德在华上市的胰岛素产品都已实现了本地化生产，通过这次投资，未来将进一步提升产能，更好地满足患者的需求。同时，投资也会带动区域经济协同发展，以天津生产厂为例，国内供应商有400多家，约70％来自京津冀地区。

此次大规模增资，距离上次仅时隔一年。2023年第一季度，诺和诺德投资11.8亿元人民币启动了成品车间扩建项目，引进预填充注射笔生产线。

天津，是诺和诺德在中国发展的出发地。作为最早进入中国市场的跨国药企之一，诺和诺德1994年起开始布局中国，最初三年内，就迅速建立了集研发、生产与运营为一体的全产业链布局，其中，天津生产厂是诺和诺德全球战略性生产基地之一，在全球供应链中发挥着重要作用。其位于北京的研发中心，成为跨国制药公司在中国的第一个研发中心。“我们早在30年前就投下了对中国的‘信任票’。”诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍对《中国新闻周刊》说。

中国是诺和诺德全球第二大市场。近年来，诺和诺德持续增加在华投资，升级全产业链，在中国形成了“双中心，三引擎”的新战略布局。“双中心”指的是地区总部在天津和上海；“三引擎”指的是生产引擎位于天津、研发引擎位于北京、贸易和创新引擎位于上海。“这能让我们更好地协同，也为诺和诺德在中国长期的可持续发展奠定了重要的基础。”周霞萍强调。

随着中国加速对外开放，改善国内创新药研发、审批环境，越来越多的跨国药企将中国市场作为一个重要的板块。诺和诺德在中国的发展模式一开始就很坚定：在中国建立一套从早期研发到后期临床，一直到新药上市的完整体系。

回顾过去30年，周霞萍说，如果用一句话来形容诺和诺德和中国的关系，“那么应该是：从最初就全力以赴，改变糖尿病和其他严重慢性疾病”。

首次“零时差”获得上市批准

依柯胰岛素在中国获批之前，已经在欧盟、瑞士、加拿大、澳大利亚、日本获批。值得注意的是，这款药物与欧盟的获批时间只差一个月，这是中国创新药引进的一个重大突破：诺和诺德首次实现在中国、欧盟和美国同步开展临床试验、同步递交上市申请，实现了创新药在国内外获批的“零时差”。这款重磅新药也将在今年的进博会亮相。

时间倒回到2018年，诺和诺德总部领导来中国考察后不久，诺和诺德大中国区医药质量部企业副总裁张克洲带领团队来到丹麦，他是带着一个事关中国患者的关键任务来的。

他希望，总部将中国纳入诺和诺德的全球临床开发计划，从而推动中国与全球同步开展临床试验、同步递交新药上市申请和获批上市，让中国患者同步受益于全球创新药。“过去几十年，公司的全球同步研发主要针对美国、欧洲和日本市场。”张克洲说。

如何说服总部？张克洲心里很清楚，一个清晰、易懂且逻辑性强的“中国故事”至关重要，这个故事应包含几个方面：持续改善的中国新药审批政策环境、健康且增长迅速的中国市场，以及万千中国患者的迫切需求。

2015 年前，创新药在中国的获批时间平均比国外晚5—7年，但之后，中国药品审评审批制度改革加速推进。2015年8月，国务院发文，提出支持国际多中心临床试验，允许国外药品在中国同步开展临床试验。而过去规定，国外没有上市的药品不能进入中国，相应地，临床试验的启动和完成也总晚于国外。

从2018年起，国内临床试验审批时间从原本的十几个月缩短到60天，曾制约新药开发速度的这一环节不再成为卡点。此前一年，最大的变化是原国家食品药品监督管理总局加入ICH（国际人用药品注册技术协调会），使中国的药品监管审批逐渐与国际接轨。

这是“中国同创”项目诞生的背景。“中国同创”对外宣布的时间是2020年4月，这也是诺和诺德在中国构建新药生态系统中最重要的一环。

该项目是诺和诺德推动中国加入全球同步临床研究，实现从临床试验到新药递交申请全球同步的具体操作指南，目标是在2025年后，90％以上的全球创新药在中国同步提交新药上市申请。让患者能尽快用上创新药，是该项目始终坚守的初心。该项目也标志着中国在诺和诺德全球创新战略中的地位提升至最高级别。“这是一场双向奔赴。全球高层对中国市场很了解，当时也看到了中国医药创新环境、新药审评审批制度的不断改善。”周霞萍对《中国新闻周刊》说。

张华是中国外商投资企业协会药品研制和开发工作委员会（RDPAC）药政事务部负责人，该委员会是中国跨国药企集聚的行业组织。她认为，一周注射一次的胰岛素在中国的顺利获批，得益于三个因素：外部环境上，中国药品审评审批制度改革是根本；在内部，诺和诺德总部愿意将中国纳入全球多中心临床计划的决定也很关键；另外，该药物的Ⅲ期临床研究无论速度还是质量都有保证。“这些是其他跨国药企都可复制的经验，如果一切顺利，未来，一款创新药在中国与全球上市的时差将被压缩到1—2年。”她说。

根据RDPAC调研，2017年1月至2020年10月，45家会员企业中仅有不到10％的新药上市申请得以实现同步递交，到了2023年，这一比例上升到约30％。但这个数字距离全面实现“零时差”还有不小提升空间。目前中国尚未充分加入全球同步研发，在张克洲看来，核心挑战主要集中在早期临床试验阶段。

张克洲发现，很多医院无法同时承载大量临床试验，核心问题在于缺乏足够的具有专业临床研究能力的医生。

因此，提升中国临床机构的研发能力，是“中国同创”的另一个重要内容。诺和诺德中国是诺和诺德全球第一个正式使用“战略合作中心”模式来推动临床试验开展的分部。首批战略合作中心的选择，不仅基于既往20年在中国所有临床试验的大数据，更充分响应国家卫健委正在推行的分级诊疗制度。截至目前，诺和诺德临床研究战略合作中心已拓展至十余家医疗机构的数十个专业科室。“我们对战略合作医院展开了全面的能力提升培训。”张克洲说。他指出，加强中国临床机构的能力建设，是进一步推动创新药在中国上市“零时差”的关键。

“以患者为中心”

作为一种全身代谢性疾病，糖尿病需要全程管理，药物治疗只是其中一环。

在中国，约36.7％的成人患者知晓自己患有糖尿病，32.9％的患者接受治疗。国际糖尿病联盟（IDF）在第10版《全球糖尿病地图》中提供的一组数字表明，截至2021年底，中国成人糖尿病患者数量居全球首位，在庞大的糖尿病患者中，血糖控制达标的患者仅占16.5％。“也就是说，如果10个人中有3个人去就诊，大概只有1.6个人血糖控制达标。”母义明强调。他认为，最近10年，虽然糖尿病的知晓率、就诊率、治疗率和达标率等各项指标都有一些提高，但仍不太理想。糖尿病防治与管理任务仍然艰巨。

“原因可能是多方面的。”周霞萍分析说，除了药物可及性以外，糖尿病本身属于“沉默的疾病（silent disease）”，早期发病时比较隐性，再加上其病因多、病程长，如果不及时发现与治疗，容易产生一些严重并发症，甚至可能引起死亡。此外，中国的人口基数大、地理范围也大，不同地区对疾病的认知与防治能力差异很大，很多基层的诊疗能力跟不上，这些因素都不利于糖尿病患者的“早诊断、早治疗与早获益”。

实际上，糖尿病管理中，基层是第一道防线，针对糖尿病的早期筛查与识别，基层医生的作用至关重要。