肿瘤诊治“上海方案”“中国标准”从这里诞生

90年前，一家规模并不大的医院诞生在上海，名字比较“特别”——中比镭锭治疗院，这就是复旦大学附属肿瘤医院的前身。彼时，无论“癌症”还是“镭锭”，对于中国人来说都非常陌生。

如今回望，从中国成立最早的肿瘤专科医院到如今多次位列复旦版“中国最佳医院综合排行榜”专科医院榜首，复旦大学附属肿瘤医院（以下简称肿瘤医院）90年的发展史展现出中国肿瘤医学从“成长学习”到“创新引领”的历史。特别是近几十年，肿瘤医院多个专科团队推出了多项肿瘤诊治领域的“上海方案”“中国标准”，在国际肿瘤医学学术舞台上发出“中国声音”。

填补国际乳腺癌研究“空白”

长期以来，西方发达国家制定的诊疗规范和指南“垄断”了肿瘤诊疗领域，我国肿瘤学界相应规范和指南一直参照西方的诊疗标准。但随着诸多基于国人数据的研究开展，我国肿瘤专家们发现，受疾病谱和遗传等因素影响，西方国家的诊疗标准并不完全适用于中国患者。在肿瘤医院，诸多基于国人特征的肿瘤学研究顺利开展，不断在国际肿瘤诊治领域推出“上海方案”和“中国标准”。

肿瘤医院发布数据显示，2003年-2017年收治的35872例初诊乳腺癌患者中，5年总生存率达到93.6%。总体疗效齐肩国际先进发达国家水平，且该生存率数据在15年里呈现持续走高趋势。患者受益的背后，是乳腺外科不断突破，在临床、科研等方面获得的显著成就。

今年的上海市卫生系统“银蛇奖”获奖者中，有一对师徒——邵志敏教授和江一舟教授。邵志敏获得特别荣誉奖，江一舟获得“银蛇奖”一等奖。这一对师徒和他们的团队通过多年努力，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌多组学图谱，提出三阴性乳腺癌的“复旦分型”，将几乎“无药可用”的难治性三阴性乳腺癌的治疗有效率从早先的10%提高到29%。团队围绕难治性三阴性乳腺癌的相关创新研究，已经在国际乳腺癌诊疗领域有了广泛的影响。

邵志敏教授是教育部首批“长江学者奖励计划”特聘教授，担任肿瘤医院大外科主任、乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长、上海市乳腺肿瘤重点实验室主任、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员、St.Gallen全球乳腺癌大会专家团成员、第八届亚洲乳腺癌协会主席。早已成为国际乳腺癌专家最熟悉的中国医生之一。

为什么把研究的目光聚焦在三阴性乳腺癌？邵志敏教授接受《新民周刊》采访时解释，乳腺癌如今已经逐渐成为一种可防可治的“慢性病”，但在乳腺癌“大家族”中，三阴性乳腺癌这个亚型却非常难治。三阴性指的是雌激素受体、孕激素受体、HER2均表达为阴性，致使内分泌治疗或抗HER2靶向治疗的方案对之疗效甚微，5年内复发转移风险高达20%。

我国乳腺癌发病特征与西方国家不同。肿瘤医院乳腺外科团队建立了全球最大的三阴性乳腺癌多组学队列，发现了中国三阴性乳腺癌独特的突变谱特征。基于大数据，科研人员将三阴性乳腺分为四个分子亚型（即“复旦分型”），进而提出了“基于复旦分型的三阴性乳腺癌精准治疗策略”。针对不同分型乳腺癌的个体化治疗，邵教授牵头开展了一系列临床研究，其中16项治疗性临床试验验证了一系列优势可行的方案，成果发表在国际主流期刊上。

经过8年努力，邵志敏教授领衔的三阴性乳腺癌临床试验研究成果，于美国时间2020年4月10日在全球肿瘤学顶尖杂志Journal of Clinical Oncology在线发表。这项“中国方案”证实，在传统化疗基础上联合卡培他滨的辅助化疗方案，使三阴性乳腺癌患者5年无病生存率提高至86.3%，有效降低复发风险41%。

在肿瘤医院（浦东院区），乳腺外科有着一流的临床研究硬件和软件条件。邵志敏教授说，如此先进的研究条件得益于国家对科技创新的鼓励，乳腺外科团队有责任做出具有引领性的临床研究成果。

作为中国乳腺肿瘤诊疗量最大的中心，肿瘤医院乳腺外科不仅以量著称，也以创新研究和原创诊疗方案进入国际一流中心的行列。

自建科以来，肿瘤医院乳腺外科一直坚持科研与临床的并重，贯彻基础研究“源于临床，高于临床，回归临床”的理念。近年来，依托上海市乳腺肿瘤重点实验室，先后承担40余项重大科研项目，包括973计划、211工程、上海卫生系统重要疾病联合攻关项目、上海市科技创新行动计划等重要课题，先后获得国家科学技术进步二等奖、上海市科学技术进步一等奖和教育部科学技术进步一等奖等各级奖励10余次。目前，乳腺外科的国家级人才包括1位国家杰出青年科学基金获得者、2位优秀青年科学基金项目获得者。

在肿瘤领域，还有很多有待填补的空白。同时，由于疾病谱和人群遗传的差异，西方人的诊疗标准并不完全适用于中国患者。肿瘤医院的医学专家们针对这一点，开始了自己的探索。

2011年至今，乳腺外科在国际权威学会期刊上发表论著357篇，被Nature系列、Cell系列等期刊他引5259次，累计10项成果写入《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南和规范》、编入NCCN等国际乳腺癌诊治指南。

在临床技术水平和临床诊疗模式的不断完善下，肿瘤医院乳腺癌患者术后5年总生存率从2003～2005年的85.8%提高到2015～2017年的93.6%，10年总生存率从2003～2005年的71.0%提高到2006～2008年的82.6%，已达到国际先进水平，与欧美一流肿瘤诊疗中心媲美。其中接受保乳手术后放疗患者5年的总生存率达到97%，领先于国际大部分一流中心。

据介绍，接下来，乳腺外科团队将做更大规模的中国人群乳腺癌的基因解析，这个研究将揭示乳腺癌复发转移的关键因素。邵志敏教授说，我们有信心进一步提高中国乳腺癌治疗的效果。

攻坚“癌王”，发出“中国声音”

癌症这一医学尚未逾越的山峰上，每一寸前进都充满艰辛。

胰腺癌，公认的“癌王”。胰腺癌发病率位居我国恶性肿瘤第6位，5年生存率不足10%。目前，肿瘤医院胰腺外科每年承担上海市三分之一胰腺癌手术，近二分之一（2万例次）胰腺癌的综合治疗，创下国际同类单中心年手术量1500台的纪录，患者术后中位生存期延长40%，达到国际先进水平。

肿瘤医院副院长、胰腺外科主任医师虞先濬教授，带领团队用十年时间，不仅打造出一个优质的胰腺癌诊疗中心，也建立起胰腺癌技术创新和临床科研平台。

要想让胰腺癌患者活得长，必须走过“手术安全-手术根治-手术有效”三个阶段。“胰瘘”是胰腺外科手术后一种严重的并发症，如果不能得到及时的处理，病人很快会出现感染等并发症，感染无法控制的结果则是死亡。针对“胰瘘”，虞先濬教授带领团队创新开展“乳头状残端封闭型”胰肠吻合新方法，将术后胰瘘率从国际平均的15%-20%降到7%，并在全国多家三甲医院推广应用，得到国际同行高度评价。

哪些患者能够从外科手术获益？这是胰腺外科最急迫需要回答的问题。胰腺外科团队找到了通过血清肿瘤标志物鉴别患者手术效果的标准，这项重要的研究成果发表在权威的国际学术期刊上，不仅成为中国胰腺癌治疗的重要经验，也给国外胰腺癌治疗提供了重要的经验。

胰腺癌根治性手术中淋巴结清扫是一个重要的组成部分。虞先濬教授团队创新运用锐性解剖清扫法，规范手术清扫范围，提高胰腺手术根治性、有效性，同时发明了一系列与淋巴清扫相关的新型手术器械，不仅使手术时间缩短近一半，更使胰腺癌术后局部复发率降低30%。发现胰腺癌“手术不获益”群体，施行术前个体化干预，提高手术有效性。

此外，团队发现胰腺恶性肿瘤增殖转移特性，创新改良国际临床分期指南，诸多研究成果在国际权威核心期刊发布。胰腺癌患者术后的总体中位生存期从最初的17至19个月，提高到24至27个月——两年甚至更长的生存期。

近年来，胰腺外科牵头撰写的《胰腺癌综合诊治指南（2020版）》在全国推广应用。这一打上“上海创新”烙印的诊治标准，连同胰腺外科团队所创造的一系列生命奇迹，让中国胰腺外科跻身国际一流，向世界发出了“中国声音”。

虞先濬教授说，肿瘤医院的平台给胰腺外科带来非常好的发展机会，肿瘤学率先进入精准医学时代，因此当“外科学遇到肿瘤学”，胰腺癌的诊治才得以看到了突破的曙光。他介绍，肿瘤医院胰腺外科接下去的任务，是创新胰腺肿瘤的诊疗模式。

虞先濬教授表示，未来肿瘤医院胰腺外科发展将继续坚持“临床科研对半开，外科内科对半开，开放微创对半开”。过去十年的成绩证明了我们的坚持是正确的、值得的;后面一个十年，我们一定要增加内涵，这个内涵就是要实现“患者生存获益，学科繁荣昌盛”。

制定泌尿系统肿瘤“中国标准”

泌尿系统肿瘤是威胁我国老年男性健康的主要杀手。在上海等大城市，泌尿系统肿瘤已经位居男性恶性肿瘤前列。

肿瘤医院泌尿男生殖系统MDT首席专家叶定伟教授告诉《新民周刊》，导致泌尿系统肿瘤5年生存率低的主要原因在于，我国初诊早期患者比例较低，多数患者初诊时已经是中晚期，大量晚期患者无法获得良好生存。

“PSA（前列腺特异抗原）是前列腺癌筛查应用最广的标记物，简单易行;此外，PHI（前列腺健康指数）目前在欧美国家也被普遍应用于前列腺癌的早期筛查。该指数可以更精确‘识别’那些迫切需要穿刺的人群，进而减少过度穿刺活检，能更精准‘揪出’早期前列腺癌。”叶定伟教授表示，但遗憾的是，直接照搬国外检测标准，并不能有效提升亚洲人群的早期前列腺癌检出率。

为了解决这个问题，叶定伟教授通过一项中欧合作的大型临床研究证实，东西方人群适用的PHI临界值指标有明显的不同，研究首次揭示了东西方PHI检测参考值的差异，通过设置符合国人特征的PHI临界值，为中国前列腺癌更有效的诊断奠定了基础。

有了好的诊断“工具”，还要有好的筛查模式。于是，叶定伟团队提出了中国前列腺癌筛查的“复旦策略”——采用前列腺癌精准筛查基地+前列腺癌精准筛查服务站的模式，将区域医疗中心的优质资源下沉到社区，提升民众的参与度和知晓度。

在前期研究的基础上，叶定伟教授还牵头制定并推广了中国首部《前列腺癌筛查专家共识》，有力促进了该模式在全国范围内的复制和推广。

此外，由于我国人群与欧美国家人群的解剖结构有差异，相应手术方式也有较大不同。叶定伟教授团队从手术的解剖角度出发，并总结在肿瘤医院开展的诸多手术病例，根据中国人的骨盆解剖特点改进了前列腺癌根治手术的方式，并设计了一些适合中国人骨盆的手术器械，大幅提升了手术的安全性和手术效率。

作为中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员，叶定伟教授提出“立足国内，引领亚太，放眼国际”的理念，牵头中国专家领衔制定“前列腺癌上海共识”。2020年叶定伟教授牵头编纂了第一部兼具国际水准和中国特色的《CSCO 前列腺癌诊疗指南》，为中国前列腺癌患者提供了精准规范的前列腺癌多学科治疗方案。今年6月3日，2021版《CSCO前列腺癌诊疗指南》正式发布，新增了一年来前列腺癌领域的最新循证医学证据，尤其是许多本土数据，为提高中国前列腺癌的规范化诊治水平，提供了一部“循证证据、与时俱进”的准绳。