对于吸入性糖皮质激素不必谈“激素”色变

药用糖皮质激素是临床广泛使用的抗炎、抗过敏和免疫抑制剂。含糖皮质激素的复方吸入制剂常用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)患者的长期治疗。有些患者对于长期使用糖皮质激素心存疑虑,害怕自己会出现“水牛背”、“满月脸”(库欣综合征症状)、骨质疏松、消化道溃疡等不良反应,所以用药的依从性不高,比如会自己做主减少用药剂量和频次,或者干脆停药,但这样做会影响治疗效果。其实,吸入性糖皮质激素与口服、静脉注射用药相比,作用方式不同,不良反应相对小很多。

什么是吸入性糖皮质激素?

吸入性糖皮质激素,是通过特定装置将糖皮质激素分散成一定大小的雾滴或微粒,使其经由呼吸道到达肺部,发挥治疗作用的制剂类型。药物可以直接作用于气道和肺组织,具有减少炎性细胞浸润、降低炎症因子表达、抑制气道黏液高分泌、降低气道高反应性、减轻气道痉挛等作用,有助于改善肺功能,降低病情急性加重的可能性,有利于提高患者生活质量。

1.药物类型

临床常用的吸入性糖皮质激素有布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等。它们可形成单方制剂,如吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒)、丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮);也可联合支气管扩张剂形成复方制剂,如布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)、沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)、布地格福吸入气雾剂(倍择瑞)、氟替美维吸入粉雾剂(全再乐)等。由于糖皮质激素能增强炎症细胞对支气管扩张剂作用受体的敏感性,所以复方制剂在改善肺功能、提高生活质量、降低急性加重风险等方面效果更佳。

2.吸入装置

吸入装置能够将药物准确、有效地送至患者的气道,帮助药物发挥作用。1956年,首个将“药物配方”联合“药械”组合起来的压力定量吸入气雾剂获批上市。此后,吸入装置不断发展,出现了干粉、软雾等多种类型。目前,临床常用的吸入装置包括以下几种类型:

(1)压力定量吸入装置:是目前应用最广的吸入给药装备。压力定量气雾剂的药品被装在金属容器中,患者使用时要揿压阀门,药物借助抛射剂的推力以喷雾状射出。这种制剂的喷射速度快、起效迅速,但气雾持续时间短——在0.15~0.36秒之间。患者使用时,需同时进行吸气和揿压装置,对使用者的手口协调性有一定要求。常见的压力定量气雾剂药物包括辅舒酮、倍择瑞等。

(2)干粉吸入器:这种类型的制剂将药物微粒及其载体贮存在胶囊或泡囊中,患者使用时需用双唇包住药物吸嘴,用力吸气,使药物进入肺部发挥疗效。常见的干粉吸入制剂有信必可都保、舒利迭、全再乐等。

(3)雾化吸入装置:将药物通过雾化装置分散为药雾微粒,患者通过吸入的方式让药物到达呼吸道和肺部。常用的雾化吸入药物有普米克令舒等。

此外,吸入装置还有软雾吸入剂,目前这类制剂以支气管扩张剂为主,不含糖皮质激素,如思合华(噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂)。

长期使用吸入性糖皮质激素相对安全

糖皮质激素导致不良反应的严重程度与药物剂量、药物吸收、用药时间等因素相关。长期大剂量且全身应用糖皮质激素进行治疗,可能导致患者产生血糖升高、胃溃疡、高血压、骨质疏松、库欣综合征等不良反应。但相较于全身应用,糖皮质激素吸入制剂的用量少、吸收少,一般不会造成明显的全身不良反应。

1.稳定期患者的用量少

一般来说,患者在疾病稳定期使用吸入性糖皮质激素来控制病情、缓解症状,使用的药物剂量往往较少。以慢阻肺稳定期患者使用的复方制剂信必可都保为例,一般情况下布地奈德的应用剂量为160 微克/吸,推荐剂量为每日320~640 微克。这远低于口服或静脉注射药物的用药剂量。

2.进入血液循环的剂量较少

从吸收特点来看,吸入性糖皮质激素进入血液循环的剂量极低。糖皮质激素经呼吸道吸入后兵分两路。一路经呼吸道进入肺部,主要作用于气道黏膜发挥抗炎作用,少量药物通过肺部血管进入全身血液循环。另外一路的少部分药物沉积于口咽部,通过消化道进入肝脏。由于肝脏的代谢作用,大部分糖皮质激素会被灭活,进入血液循环的药物所剩无几。因此,吸入用药一般不会引起明显的不良反应。

3.全身不良反应很少见

从临床应用看,吸入性糖皮质激素最常见的不良反应是局部反应,包括咽部不适、声音嘶哑、口腔真菌感染等,这与口咽部的药物沉积有关。患者长期使用推荐剂量的吸入性糖皮质激素,总体上来说是安全的。

当然,长期用吸入性糖皮质激素也可能导致一定的全身不良反应。比如老年慢阻肺尤其是老年女性慢阻肺患者,长期吸入糖皮质激素有加剧骨质疏松症的风险,要定期检测骨密度,预防性补充钙剂和维生素D。糖皮质激素有免疫抑制作用,合并支气管扩张症的慢阻肺患者长期用药,可能增加肺炎的发生风险。

有效降低不良反应发生风险的实用建议

1.掌握正确使用方法

患者使用吸入性糖皮质激素时应直立坐姿、装置上药、充分呼气、咬紧吸嘴、正确吸入、尽量屏气、清洁装置、充分漱口,每个步骤都应做标准、做规范。正确用药可以减少口咽部的药物残留,保证到达肺部的药物剂量。患者可参考药品说明书,与医护人员加强沟通,学习不同装置类型的使用方法,纠正不当操作。

2.用药后彻底漱口、清洁

患者应多次、足量使用清水进行口咽深部漱口,尽量减少沉积于口腔和咽部的残留药物,避免局部真菌感染,减少进入胃肠道的药物剂量。如果是通过雾化方式吸入糖皮质激素,雾化结束后,患者应充分清洁面部。

3.定期随访评估 规律规范用药

患者应严格按照医嘱用药,严禁随意减少用量,定期复查,密切关注自身疾病变化。如有需要,应在医生指导下调整用药类型和剂量。

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