药物为什么能延长线虫生命?
秀丽隐杆线虫是一种常用的实验动物。因为它的代谢系统与人类的相似,所以科学家经常用它来研究人类疾病。这种线虫与人体有80%的蛋白质相同,它的寿命约为两周,拿它来做实验很合适。
二甲双胍是治疗2 型糖尿病的一线药物。此前的研究发现,二甲双胍及其同类药物苯乙双胍能显著延长秀丽隐杆线虫的寿命。为了研究其中的机理,科学家最近让这种线虫的单个基因依次关闭,并调查线虫在接触这些药物时的反应。结果发现,作为对药物的反应,线虫的寿命之所以延长,关键在于能增加醚酯类(生物酶)产生的基因。一旦为醚酯类编码的基因失活,这些药物的增寿作用就彻底消失。重要的是,这些基因的失活也让其他增寿手段(例如节制饮食)失去作用。
科学家还发现,只需通过增加醚酯类的合成就足以延长线虫的寿命,这是因为由此能通过SKN-1 蛋白质(哺乳动物与之对应的蛋白质是Nrf)协调一种代谢压力防御反应,而正是这种反应会改善线虫的代谢机制,从而延长线虫的寿命。
科学家预计,未来可以通过改变饮食或药物干预来促进醚酯类的合成,由此可能找到一种延年益寿的途径。但科学家警告说,线虫实验还远远不够,还需进行哺乳动物(例如小鼠)和人体细胞实验、流行病学观察和临床试验,才能证明醚酯类合成是否对人类的寿命延长有作用。在此之前,试图通过服用相关药物来增寿是危险的。
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