孤独感会增加帕金森病风险吗

作者: 张田勘

科学突破奖被誉为科学界的“第一巨奖”,其中单项奖金高达300万美元,远超诺贝尔奖的奖金额度。2024年科学突破奖的生命科学奖将焦点对准了帕金森病的病因研究,从而引发了全球对帕金森病的广泛关注。艾伦·西德兰斯基、托马斯·加塞和安德鲁·辛格顿三位科学家因揭示了帕金森病最常见的遗传原因而共同荣获该奖项。

西德兰斯基的研究发现,GBA1基因的突变是帕金森病的一个遗传风险因素,该基因可编码一种分解细胞内脂肪物质的酶。与此同时,加塞和辛格顿发现了LRRK2基因(也称为震颤素,是导致染色体显性遗传帕金森病的关键基因)的突变,这种突变会增加蛋白质的活性,进而损伤神经元。这些突破性的发现不仅增进了我们对帕金森病遗传基础的理解,也为未来的治疗和干预策略提供了新的视角。

帕金森病并非仅属于少数特定人群,也不是一种罕见的疾病。与阿尔茨海默病不同,帕金森病不局限于老年人群,它可以影响从青少年到老年的各个年龄段。根据世界卫生组织的最新数据,全球约有850万人患有帕金森病,其中中国约有300万患者,美国有近100万患者。预计到2040年,这些数字可能会翻倍。

帕金森病作为继阿尔茨海默病之后的第二大常见的进行性神经退行性疾病,其影响深远,不仅体现在身体上,如动作迟缓、震颤、不自主运动、僵硬、行走困难和失衡,也影响着患者的精神健康,包括睡眠障碍、言语障碍、感觉迟钝和进行性痴呆。

与阿尔茨海默病相似,帕金森病的确切病因至今不明,且难以治愈,这给患者及其家庭乃至整个社会带来了沉重的负担。因此,深入研究并攻克这一疾病,对于提高患者的生活质量、减轻社会负担具有极其重要的意义。虽然2024年科学突破奖表彰了在帕金森病遗传基因研究方面取得突破的科学家,但这些发现仅揭示了该病的一部分成因。正如许多其他疾病,帕金森病是多因素造成的结果。因此,深入研究帕金森病的多种成因,并开发出能够治愈该病的药物或技术,是科研人员接下来面临的重大挑战。

科学研究表明,帕金森病的复杂性主要表现在诱发因素的多重性—既包括生物遗传因素,也包括社会心理因素。

中国复旦大学的研究团队近期发布了一项突破性研究,发现相较于社交孤立程度较轻的人群,社交孤立程度较重的人群患帕金森病的风险增加了19%。这项研究基于英国生物库的大量数据,涵盖了192340名60岁以上、最初未患痴呆症或帕金森病的参与者,在后来的随访期间,共有2048人被诊断出患有帕金森病。该研究还指出,帕金森病的发病与遗传有密切联系,并且遗传和社会心理因素的相互作用可能导致更高的患病风险。在具有高遗传风险的群体中,社交孤立者的患病风险比社交正常者增加了28%。

社交孤立是一个描述个体缺乏深度社会联系的状态,这种状态可以通过一个评分系统来量化评估。评估标准包括是否独居、社交往来的频率以及参与休闲或社交活动的频率。社交孤立已被证实与多种健康问题相关,它不仅增加了个体患抑郁症、痴呆症、心血管疾病以及早逝的风险,而且现在也有证据显示,它与帕金森病的发生有着密切的联系。特别是对于已经患有帕金森病的个体,社交孤立可能会进一步降低他们的生活质量,并增加死亡风险。

2023年11月,《美国医学会杂志·神经学》发表了佛罗里达州立大学医学院的一项研究。研究团队通过对参与者进行长达15年的跟踪研究,发现孤独感与帕金森病风险增加有关。

这项研究同样使用了英国生物库的数据,而孤独感是通过参与者自我报告的问卷进行评估的。研究对象为491603名38~73岁的成年人。在平均约15年的随访期间,共有2822人被诊断出患有帕金森病,其中2273人未报告孤独感,而549人报告有孤独感。

该研究的主要结论为,感到孤独的参与者比未报告孤独的参与者患帕金森病的风险高出37%,即使在控制了年龄、性别、吸烟和运动等变量后,这种关联仍然存在。更进一步的分析显示,即使在额外校正了身体质量指数(BMI)、糖尿病、高血压、心肌梗死和卒中等身体健康因素后,有孤独感的参与者患帕金森病的风险仍然高出32%。

心理和社会因素对健康的影响往往是通过生物学路径发挥作用的,这一点已由复旦大学和佛罗里达州立大学医学院的研究团队所确认。

复旦大学的研究人员提出假设:社交孤立可能通过生物学机制增加帕金森病的风险。例如,通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统的功能,导致神经炎症和氧化应激的增加,从而诱发帕金森病。此外,社交孤立还可能限制个体获取社会支持和医疗资源,使帕金森病的风险因素得不到及时控制,进一步增加了发病风险。

佛罗里达州立大学医学院的研究团队则认为,孤独感可能通过代谢、炎症和神经内分泌等多种途径增加帕金森病的发病风险。他们还推测,大脑中的神经小胶质细胞介导的神经炎症可能也是帕金森病发病的一个因素。

尽管两所大学的研究团队都指出了孤独感可能通过生物学机制诱发帕金森病,但这些机制未来仍需更多的研究直接验证。

鉴于中国和美国的相关研究均表明孤独感是帕金森病的一个重要诱因,开发相应的干预措施和机制显得尤为重要。例如,鼓励老年人参与社交活动,无论是线上的网络社交还是线下的实体社交,都有助于缓解孤独感;还应避免老年人独居,促进亲朋好友之间的互动和访问。这些措施不仅能减少孤独感并帮助人们预防帕金森病,还能降低患抑郁症、心脑血管疾病、癌症等病症的风险。

【责任编辑】张小萌

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