抗抑郁药：几家欢乐几家愁

（文 / 高仪）

抗抑郁药Paxil制造商GSK公司赢得该药专利权  

在过去两三年一桩接一桩的药厂合并浪潮中，属于美国礼来公司(Eli Lilly)的新闻不多，好消息似乎更少。不过，2003年却似乎预示着一个不错的开端。

1月3日，美国食品和药品管理局(FDA)宣布通过了对礼来公司生产的百优解(Prozac)用于治疗7到17岁的儿童和青少年抑郁症及强迫症(Obsessive compulsive disorder，简称为OCD)的许可。FDA的报告宣称，根据两项关于患有抑郁症的儿童和青少年的研究结果，同安慰剂相比，百优解显示出了令人极为满意的显著疗效。同样的效果也出现在另外几项关于患有强迫症的儿童的研究中。基于这些研究结果，百优解成为第一种获得FDA许可的用于儿童抑郁症治疗的SSRI 类药物。

从美国国立心理健康研究院的给出的数据中，我们能够更清楚认识到这一许可对于礼来到底意味着什么。目前，美国约有2.5%的儿童和8.3%的青少年深受抑郁症折磨，而患有强迫症的人数更占总人口的2%——通常都在青少年时期发病。这无疑是一个潜力巨大的市场。

2001年8月百优解专利保护的到期，使曾经因为这种神奇的让人快乐的绿白胶囊而雄霸天下的礼来公司深受打击。一夜之间，公司股价立时缩水380亿美元，而竞争对手大量仿制药物的充斥市场，更让百优解以往创下的年销售额25亿美元的纪录顿成明日黄花。在这种情况下，FDA的新许可，无疑是百优解向新市场突围的一股巨大推动力量。

同峰回路转的礼来和百优解相比，葛兰素史克(GSK)和它的当家产品、抗抑郁药物Paxil的日子，却显得有点儿艰难。

葛兰素史克的年过得还算舒心。2002年的最后一天，美国宾夕法尼亚东部行政区的联邦地方法院对葛兰素史克和加拿大制药公司Apotex关于Paxil专利权之争的案件做出一个事先审理的简易判决。在这个简易判决中，法官裁定，支持葛兰素史克对Paxil的一项专利权，而另外两项无效，此外，在宣布另外两项专利的部分无效后，还驳回了Apotex公司其他的权利申请。

尽管这个简易判决很有些各打五十大板的意思，但严格说来，葛兰素史克的赢面到底占得多些。这意味着它获得了宝贵时间，而最终赢得这场官司，将使它对Paxil的专利权保持到2006年。这就无怪乎此消息一经传开，葛兰素史克的股票在纽约证交所立时上涨到36.74美元每股，涨幅达2.3%。这个数字，在医药股热火朝天的前两年，或许算不得什么，可在2002年医药股普遍缩水1/3的情况下，堪称分外喜人。

然而，天有不测风云，不过是一个星期后的1月8日，英国的药品监管人员就宣称，药品安全委员会已经要求成立一个专家工作组，对SSRI类抗抑郁药的安全性进行严格审查，而矛头所向，正是葛兰素史克的Paxil。

对Paxil的质疑可以追溯到2001年。一群自称赛乐特用户团(Seroxat Users Group)的英国病人抱怨，在服用赛乐特(Seroxat，Paxil在包括中国在内的一些国家所使用的另一商品名)后出现了严重副作用，并请求卫生部对大量此类事件展开调查。2002年，又有人声称，赛乐特会导致自杀倾向。除了在英国受到攻击，在美国，Paxil的日子也很难过，已经有数起关于Paxil导致严重停药反应的案件等着葛兰素史克来应付。

其实，所有的SSRI药物都存在不同程度的副作用，其中包括恶心、疲劳、神经紧张、头晕和难以集中注意力等等。虽然百优解曾被称为副作用最小的抗抑郁药，但这也并不意味它就能独善其身。在刚刚发布的FDA对百优解的许可报告中，就有一项临床研究的结果显示，在使用百优解进行治疗19周后，服用百优解的儿童比服用安慰剂的儿童平均身高少增长了1.1厘米，而体重也少增加了1公斤。目前，礼来公司正在对百优解可能对儿童的长期发育所造成的潜在影响进行进一步的评估。

同两年前发生在美国怀俄明的案子相比，百优解的这点副作用似乎又成了小菜一碟。那时，一名服用Paxil的美国男子据说因为药物反应而先后谋杀了自己的妻子、女儿和孙女，然后自杀。威尔士大学医学院心理药物系的系主任大卫·赫利(David Healy)甚至引用葛兰素的研究结果和他本人的研究指出，SSRI类药物会使1/4的健康志愿者变得狂暴易怒。

不过，这些关于副作用的说法，大多未经严格证实。药品安全委员会专家小组的报告可能要到本月底才会面世，报告的内容是否会真的对SSRI类抗抑郁药不利，在限期到来之前，谁都无法预知。有专家预测，它很可能会像以前的许多类似调查一样，最终不了了之。

不能不了了之的，是这样一个巨大的抗抑郁药市场。葛兰素史克中国处方药部治疗领域经理在接受本刊记者采访时就坦言，抗抑郁药的研发和销售会成为未来大型制药公司的主要盈利突破点之一，这已经成为制药界的共识。“抗病毒药物、治疗艾滋病药物和抗抑郁药物，是我们未来的三大主要发展方向。”无论是2001年Paxil在美国创下的27.4亿美元的销售纪录，还是它在中国每年10%的迅猛增长率，都在为此做着注脚。礼来式的暗渡陈仓和葛兰素史克式的严防死守，说到底，目的都是一个：把这个抗抑郁药的市场做大，做得再大一些。

Paxil在中国

随着专利保护期的到来，这种绿白相间的胶囊很难再雄霸天下  

Paxil自问世以来，虽然销量很好，但患者服用后的不良反应、广告等等也给它带来了不少麻烦。  

SSRI

SSRI是Selective serotonin reuptakeinhibitor的缩写，通常翻译为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。它通过抑制大脑神经细胞突触间隙的5-羟色胺的回收，以提高5-羟色胺的浓度，从而达到消除抑郁的作用。目前市场上常见的抗抑郁药大多属于SSRI类药物。主要的品牌有礼来的百优解(Prozac)、葛兰素史克的赛乐特(Seroxat/Paxil)、辉瑞的左洛复(Zoloft)和派克戴维斯的西普兰(Celexa)等等。

三联生活周刊：葛兰素史克是否在中国销售抗抑郁药Paxil？如果有，是从哪一年开始的？价格为多少？

葛兰素史克：Paxil在中国的商品名为赛乐特(Seroxat)，于1996年进入中国市场。它在中国自行生产销售，由中美天津史克制药公司出品。每盒(20毫克× 10片)赛乐特的价格为136元人民币。

三联生活周刊：赛乐特是否获得了中国的药品专利？目前市场上是否存在赛乐特的仿制药？加拿大Apotex的仿制行为是否会对中国市场产生影响？

葛兰素史克：赛乐特获得了中国的国家新药专利。该专利原本属于史克，两家公司合并后归于目前的葛兰素史克之下。目前赛乐特的专利期还没有过。据我们了解，目前中国市场上还没有出现赛乐特的仿制产品。加拿大Apotex的产品没有进入中国，并不会产生很大的影响。事实上，就我们的了解，并没有看到该公司药物在美国市场上销售的有关数据。

三联生活周刊：除了赛乐特，葛兰素史克在中国市场上还有其他的抗抑郁药物出售吗？

葛兰素史克：目前还只有赛乐特一种。在未来的3到5年内，我们可能会引进包括治疗双向情感障碍的拉莫三嗪等两三种药物。

三联生活周刊：能否介绍一下赛乐特在中国的年销售额和它在葛兰素史克在中国销售的所有药物中所占的比例？

葛兰素史克：抑郁症在中国相对于其他病症，还是新的市场，规模比较小。赛乐特去年的销售额是4000万人民币。但它目前所占的比例还比较低，尚不到5%。

三联生活周刊：在中国是否出现过类似国外关于赛乐特严重副作用的事件？

葛兰素史克：首先，所有的药物都有副作用，这在我们的药品说明书中已经标明。此外，葛兰素史克内部有一个药物警戒系统，对所有葛兰素史可出品药物的临床应用情况都保持密切的监测，如果有状况会立即得到反映，并且上报国家药物监管部门。目前，葛兰素史克中国的药物警戒系统还没有报告出现过类似的事件。赛乐特是安全的。

(本采访由葛兰素史克中国处方药部治疗领域经理作答)

百优解在中国

——专访礼来中国公司临床研究医师刘平医学博士

百优解从1995年开始在中国销售，一直占有抗抑郁药市场的很大份额  

三联生活周刊：礼来公司从哪一年开始在中国获得销售百优解的许可并正式销售？它所占市场份额约为多少？

刘平：百优解在中国的正式销售是在1995年，从那时起，百优解一直是抗抑郁药中的“老大”，平均占整个抗抑郁药市场的40%左右。从2001年的统计数字来看，依然占有35%的份额。

三联生活周刊：为什么份额反而下降了？

刘平：不是下降。原因在于，整个抗抑郁药市场的急速扩大趋势在这两年非常明显。实际上，可以说这个市场是百优解开创出来的。在百优解上市之前，由于旧有的抗抑郁药都很老，并不安全，对剂量要求苛刻，只能在精神专科医院使用，抗抑郁药的市场是非常小的。而百优解的问世使综合医院也能够应用这种新型的抗抑郁药，市场一下子就扩大了。

三联生活周刊：目前在中国销售的百优解是否由礼来公司在中国本地的制药厂生产？

刘平：目前，百优解的原药仍然从英国进口，在礼来的苏州工厂中进行分包装。

三联生活周刊：百优解是否拥有中国的药品专利？

刘平：实际上，在百优解进入中国市场之前，也就是还在临床试验阶段的时候，中国市场上已经出现了百优解的仿制药。目前，据我们所知，上海和常州的制药厂都生产有百优解的仿制药。

三联生活周刊：仿制药的存在是否影响百优解在中国的市场份额？

刘平：应该说有影响，但影响不大。通过确立百优解自己的品牌，以及与各地医疗教育机构的培训和合作，百优解在抗抑郁药领域中的影响力依然是无人可及的。

三联生活周刊：百优解在中国目前的零售价格是多少？有报道说，百优解的治疗周期非常长，对此您如何看待？

刘平：目前中国销售的百优解分为7片包装和28片包装两种，价格分别是85元和341元左右。病人每天只需服用一片。关于治疗周期的问题，应该说，所有的抗抑郁药的周期都比较长，通常服药2个星期后才会起作用，治疗急性发作的周期一般为6个星期，此后还需要一段时间的巩固治疗。对于抑郁症患者来说，这是必需的，否则就会有复燃/复发的危险。

三联生活周刊：最近，国外有报道指出，以百优解为首的SSRI类抗抑郁药会有严重的停药后反应，并且可能使患者具有自杀倾向，对此您有何看法？

刘平：首先，所有的抗抑郁药都存在撤药反应。但根据研究和我们的了解，百优解是所有抗抑郁药物中撤药反应最少的。因此，百优解最适合用于巩固期治疗。对于自杀倾向的问题，媒体和公众一直非常关注，但有时存在误导。抑郁症本身就是一种会引起自杀的病。研究显示，2/3的抑郁症患者有过自杀念头，1/3尝试过自杀的行动，约有10%到15%的抑郁症患者最后会自杀成功，有时甚至还会出现杀害亲人或其他人的扩大性自杀。从专家的角度看，服用百优解类的抗抑郁药与自杀是没有必然联系的。实际上，抑郁症状好转后，自杀的危险也就不存在了。在我看到的案例中，最多是患者自杀前服用的抗抑郁药物还没有发挥效果。对于这方面的错误宣传，很可能会误导患者，使他们失去治疗的机会。

三联生活周刊：美国FDA刚刚通过了百优解治疗儿童及青少年抑郁症和强迫症的许可，礼来公司会不会在中国也尝试将百优解用于这一人群的精神疾病治疗？

刘平：无论是将新的药品引入中国还是增加药品说明书上的新的适应症，都需要在中国进行临床试验并获得药品管理局的批准进行临床试验，这个周期相当长，可能需要两年左右。在此之前，百优解的中文说明书上不会标明新的适用人群，礼来公司也不会针对这一人群进行百优解的推销工作。至少在两年内，百优解在中国的适用人群依然是18岁以上的人群。

三联生活周刊：有研究显示，百优解应用于儿童很可能影响其生长发育，礼来中国公司对此如何看待？

刘平：由于礼来中国公司尚不准备将百优解用于儿童和青少年的抑郁症治疗，我们还没有拿到百优解的新说明书。但是，所有针对儿童和青少年的药物，都会考虑到他们身体生长发育的因素。目前，还没有公认的关于百优解妨碍儿童发育的研究结果，我们认为，FDA做出批准的时候会考虑到这一点，既然通过了许可，应该说问题是不大的。