试管婴儿的成功率靠“运气”？

2024年年初41岁的唐思来到北京某私立医院生殖中心做超声卵泡监测，这是试管婴儿过程中的必要步骤之一。她告诉《中国新闻周刊》，这是她第二次尝试试管婴儿，她担心的是自己的卵子状况。监测结果显示，她左侧卵巢没有待成熟卵泡，右侧卵巢有两个明显的卵泡。在得知其中有一个长势良好、即将成为可以取出的卵子后，她松了口气。

唐思在第一次拿到辅助生殖方案时就被告知，从胚胎培养到移植，有很多步骤会影响成功率，并且个体差异大，很难说清原因。对于她这种40岁以上的高龄产妇，成功率尤其低。根据美国疾控中心2020年发布的数据，在美国首次做试管婴儿的女性中，35岁以下人群的活产率达55％，而40岁以上人群仅为8.2％。这意味着对后者来说，体外受精成功后，每100次胚胎移植只有8次可以成功生下孩子。

中国科学院院士、复旦大学生殖与发育研究院院长黄荷凤对《中国新闻周刊》表示，人类生命早期的精卵生成、受精着床、胚胎发育等过程都还是“谜”，其机制研究极其不足。现在的试管婴儿也只是简单地模拟人类生殖，妊娠过程体内的诸多细节尚不清楚。目前，全球年纪最大的试管婴儿仅45岁，中国最大的仅30多岁，大部分是十几岁的孩子。试管婴儿的寿命、是否有特殊的高发疾病等问题还有待漫长的临床数据收集。

靠“运气”的辅助生殖技术

英国《经济学人》杂志在2023年7月发表的关于辅助生殖的文章中指出，人们对辅助生殖的过程存在很多误解。试管婴儿通常被认为是解决不孕症的一种快速便捷的方法，但实际上完全不是。

唐思的主治医生刘丽告诉《中国新闻周刊》，完整的试管婴儿流程分四步。第一步是孕前检查，包括男方的精液检查以及女方的超声检查等；第二步是促排卵，包括超声卵泡监测和激素化验等；第三步是取卵，包括取卵手术、胚胎培养、胚胎冷冻保存等；第四步就是胚胎移植，包括冷冻胚胎复苏、辅助孵化和移植等。医生会根据病人的卵巢功能选择适合的套餐，套餐中不包含促排卵及保胎等药品。该中心的辅助生殖套餐价格为6万元。

刘丽称，公立医院一般会采取逐步建议的方式，先根据患者口述情况，指导夫妻同房，然后建议体内人工授精，最后才建议做试管婴儿。而在私立和民营辅助生殖机构，如果病人提出要做试管婴儿，医生会直接安排孕前检查。孕检后唐思被告知，自己的卵巢功能有衰退，夫妻二人没有染色体方面的问题，建议做“二代” ，即卵细胞浆内单精子注射（ICSI）。刘丽称，“二代”技术在国内已经普及，一般医疗机构都会提供该技术服务，有些机构也称为精子优选。

国家卫健委2022年发布的最新《人类辅助生殖技术管理办法》中定义，体外受精—胚胎移植技术即为俗称的试管婴儿。在国内多家非公立生殖机构公众号上，都打出了一至三代试管婴儿技术“全覆盖”的招牌，称能解决各类生育难题。还有一些辅助生殖机构推出“成功套餐”等服务，称保证一次性付费、快速受孕成功。

郑州大学第一附属医院首席科学家、河南省生殖与遗传重点实验室主任孙莹璞向《中国新闻周刊》解释，国际上对试管婴儿技术没有进行代数划分，“几代”是社会上的概念误区。所谓“一代”试管婴儿技术为常规体外受精和胚胎移植（IVF-ET）技术，在培养皿中让精卵自然结合。“二代”技术ICSI通过显微注射方法，将单个精子注入卵细胞内，不是精卵自然结合。“三代”技术指胚胎植入前遗传学诊断（PGD），是在前两种试管婴儿技术的基础上，增加了胚胎活检和诊断步骤，操作步骤更复杂、未知风险更高。以上每一种技术都很重要，只是适应证和步骤不同。

美国旧金山湾区生殖科学中心生殖内分泌科医生爱德华多·哈里顿在给《中国新闻周刊》的回复中称，当前所谓的“几代”辅助生殖技术的说法在美国很少提及。常规的IVF-ET的临床适应证包括女性输卵管阻塞、排卵障碍、其他不明原因不孕等。对于宫内人工受精不成功的高龄夫妇来说，IVF-ET也是首选方法。ICSI针对男性因素不孕症，适用于精子数量低、精子活力差，或传统授精结果不佳的患者。PGD用于识别染色体异常的胚胎，可降低流产风险，适合染色体检查异常的夫妇。也就是说，无论“几代”，本质上试管婴儿的基本流程是大致相同的，只是随着技术进步，根据适应证不同，打些“补丁”。

近十多年，国际上新提出的“四代”卵胞浆置换（GVT）则是将年老卵子的细胞质替换成年轻卵子的细胞质，同时保留年老卵子细胞核中的遗传物质。哈里顿给《中国新闻周刊》的回复中称，由于GVT涉及到第三方卵子引入，相关伦理问题在国际上还有待研究，目前还没有国家允许GVT的临床应用。

唐思第一次做试管婴儿就遇到一侧卵巢无可用卵子的问题。2023年9月，她的左侧卵巢经检查没有可用卵泡，且因药物刺激产生了暂时性囊肿。另一个卵巢受刺激的表现则是腹水，唐思打完促卵针后第二天腹部就鼓起来了。四川某三甲妇幼保健院生殖专科一位不愿具名的主任医师对《中国新闻周刊》说，促排卵药物可能造成血管通透性增加，血液中的水分进入到腹腔，造成暂时性的腹部鼓胀，这是正常现象。这些都是卵巢过度刺激综合征（OHSS）的表现，轻症通常在几天后症状消失。对于较重症的患者，医生会建议取消近期的胚胎移植计划并住院治疗。

唐思的第一次尝试终止于胚胎培养阶段，取出的4个卵子在体外受精后，都没能发育成达到移植标准的囊胚。刘丽表示，囊胚是胚胎体外培养的最后阶段。受精卵不断分裂后，第5、6天会发育为囊胚，而8细胞的囊胚才达到移植要求。唐思取出的卵子形成的受精卵只发育成5个和7个细胞的囊胚，不符合移植要求。

即使是8细胞囊胚，也要经历评级，才能进一步确定是否符合要求。刘丽介绍，在囊胚这一步，受精卵就会有损耗。获得比较好的囊胚后，还得看移植成功率。事实上，反复移植失败（RIF）也是临床常见的现象。多位受访专家表示，试管婴儿技术流程包括多个环节，目前每个环节都可能存在一定风险，例如促排卵可能引发OHSS，胚胎培养过程中会发生受精失败、无优质胚胎移植等情况，胚胎着床和发育过程可能出现多种误诊等。这些都将影响试管婴儿的最终成功率。

对于多次试管尝试后的成功率变化，哈里顿认为，从数字上说体外受精的成功率是累积的，也就是说完成的周期越多，取出的卵子越多，累积的成功率就越好，但可能只比单次结果好一点。大多数第一次试管婴儿不成功的患者会尝试多次，后续单个周期的成功率预计会比第一个周期稍差，这是因为首次不成功本身意味着其身体状况可能不适合后续尝试。中山大学附属第六医院生殖中心主任、主任医师方丛向《中国新闻周刊》分析说，单纯的胚胎移植失败，对女性身体没太多影响。但反复移植时，涉及到反复促排卵和多次打针，卵巢会频繁接受药物刺激，取卵过程也存在出血、感染的风险，会进一步降低成功率。

哈里顿认为，像ICSI这样的技术可以解决一些与精子相关的问题，但某些受精和囊胚培养失败的原因可能是遗传性的，难以克服。在囊胚移植过程中，还存在其与子宫内膜同步的问题，也就是说子宫可能还没有做好接受胚胎的准备，导致移植很可能“靠运气”。《经济学人》指出，对于首次尝试即失败的夫妇来说，后续试管婴儿尝试在很大程度上将成为一场“概率游戏”。

美国国家医学院伦理委员会成员、法国生殖生物学家皮埃尔·乔安特接受《中国新闻周刊》采访时谈到，对个人而言试管婴儿成功率变化很大，取决于多种因素。每周期平均成功概率约为25％，自然怀孕的成功率与之相仿。前述四川某三甲妇幼保健院生殖专科主任医师认为，试管婴儿的胚胎发育和着床过程与自然受孕相同，除了囊胚筛选外，很难人为干预。试管婴儿的成功率与“几代”无关，对技术商业化炒作可能导致病人误以为第三代、第四代最佳，盲目追求。

衍生技术能提升成功率吗？

为了提升成功率，唐思在医生建议下做了自体富血小板血浆（PRP）治疗。这是一种辅助生殖的衍生技术。

刘丽介绍，PRP在临床上用于辅助增加可用卵泡数量，需要手臂抽血后做离心分离，在血小板浓缩后注射回病人的卵巢，达到激活卵巢功能的目的。公开资料显示，PRP并非专属辅助生殖的技术，由于PRP含有多种生长因子，可促进骨与软组织的修复，在骨性关节炎、运动损伤、半月板创伤等领域已有广泛临床应用。阿根廷足球运动员保罗·迪巴拉曾于2022年10月一场比赛中拉伤大腿肌肉，和队医协商后，迪巴拉选择使用PRP疗法，以加快恢复备战当年11月的卡塔尔世界杯。PRP在面部年轻化、秃发治疗、瘢痕及创面修复中也有应用。

唐思听说有患者使用PRP后，可用的卵泡确实变多了，但自己做完后没有效果。唐思称，PRP的花费超过6000元，且不包含在6万元的套餐中。

哈里顿指出，各种增加妊娠率的技术效果各不相同。它们并不是通用解决方案，效果取决于患者个体因素和具体的不孕问题。2022年发表在国际期刊《生殖免疫学》上的一篇文章显示，PRP 可以作为薄型子宫内膜反复移植失败患者的一种替代治疗策略，但基本的机制问题悬而未决，目前对于PRP在卵巢功能低下中的应用研究较少，更多停留在动物实验。孙莹璞指出，PRP的临床效用需要更强的循证医学证据来支持，临床上不建议推广使用。《中国新闻周刊》了解到，国内诸多非公立辅助生殖机构都将PRP应用于增加卵泡数量。

前述四川某三甲妇幼保健院生殖专科主任医师指出，相比获卵失败，反复移植失败（RIF）是更常见的试管婴儿“疑难杂症”。 RIF指患者连续多次进行试管婴儿的胚胎移植，但仍然无法怀孕。目前几次失败算反复失败在国际上没有统一标准，国内一般认为，对于40岁以下的女性，3次连续失败即可称为RIF。

刘丽介绍，胚胎着床是正常妊娠的关键步骤之一，依赖于胚胎与子宫内膜间的相互作用。子宫内膜容受性下降可造成着床失败、流产等不良结局。子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的容纳与接受能力，通常子宫内膜需达到一定厚度才适宜胚胎着床。对RIF患者，她可能会建议做子宫内膜容受性分析（ERA）。ERA利用少量子宫内膜样本进行基因检测，确定胚胎移植和怀孕的最佳时间。刘丽提醒，ERA严格针对RIF，以及高龄、卵巢储备下降的女性。

公开资料显示，ERA于2009年获得欧洲专利局专利，目前专利归属奕真有限公司。奕真官网显示，这是一家专门从事生殖遗传服务的国际医学检测机构，总部位于西班牙，在全球多个国家和地区设有20个实验室。奕真在中国内地并没有设立实验室。2019年，杭州奕真生物科技有限公司联合奕真公司向中国内地市场引入ERA，前者为全中资的独立医学检验机构，注册于2015年，主要提供基因检测产品服务，2023年更名为合凯维生物科技有限公司。《中国新闻周刊》在国家药品监督管理局、国家卫健委等官网上均未能搜索到与ERA相关的获批内容。

ERA属于昂贵的辅助生殖衍生技术。奕真官网显示，单次ERA开销为800～1000美元，约合人民币5700～7200元。社交媒体平台上有网友分享在日本做ERA的开销约10万～20万日元，约合人民币4800～9700元，在新加坡收费可高达前者的四倍。刘丽称，目前，国内一次ERA诊断的花费在六七千元上下，加上后续的用药，总体投入普遍超过一万元。有些病人还可能需要检查2～3次后才能确定最佳移植窗口期。