什么？药物也分左右

作为一名在医院药剂科工作的药师，我遇到过一个有意思的问题：“药师，我得了右侧肺炎，医生给我开了左氧氟沙星。这药能治右肺的毛病吗？”无独有偶，在查房过程中，我也遇到一位患者咨询：“药师，我昨天刚做了右侧甲状腺切除术，今天医生让我吃左甲状腺素片，会不会把左右搞错了？”

那么，究竟是医生把左右“搞错了”，还是药物本身就分左右？今天我们来详细说一说。

手性和旋光性

人的手分左手和右手，互相不能重合，彼此是实物和镜像的关系，化合物分子同样存在这种“对映关系”，名为手性。手性一词在化学医药领域运用得相当普遍。而手性药物，顾名思义，是指这类药物从结构上看就像手一样，分左右。

凡是手性药物，必有互为镜像的构型。互为镜像的两种构型的异构体叫作对映体。因此，一对对映体的分子式是相同的，只是立体结构不同，它们是立体异构体。

一对对映体的熔点、沸点、相对密度、折光率、在一般溶剂中的溶解度等性质基本相同，但它们分子结构上的差异，在性质上必然会有所反映，而偏振光则是这种差异的试金石。当偏振光通过某种介质时，如果介质能使其振动方向发生旋转，则这种物质被称为旋光性物质，这种能旋转偏振光的振动方向的性质被称作旋光性。能够将偏振光的振动方向向右旋转的物质，叫作右旋物质，与之相对应的是左旋物质。

凡是手性药物，都具有旋光性。对于旋光性，通常用“+”表示右旋，用“-”表示左旋，这样就有了药物名称前加“左”或“右”的命名。

震惊世界的“海豹儿”事件

1953 年，瑞士一家药厂开发出一种新药，名为沙利度胺（反应停）。德国一家公司开始着力研究沙利度胺的镇静催眠作用，发现其能有效抑制孕妇晨吐。1957 年，沙利度胺正式在欧洲上市，风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，孕妇们纷纷选择使用这种药物来缓解妊娠反应的痛苦，仅联邦德国一个月就卖出一吨。然而，到了20 世纪60 年代，欧洲医生发现畸形婴儿的出生率明显上升，这些畸形表现为四肢畸形、腭裂、盲聋或者内脏畸形。这些畸形儿被称为“海豹儿”。

1961 年，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在《柳叶刀》杂志上发表文章，指出沙利度胺可致婴儿畸形，造成婴儿四肢短小，形如海豹。此后，全球各地出现大量婴儿畸形的报道，沙利度胺被很多国家禁止使用并撤出市场。但此时，已有10 万多名“海豹儿”出生。

探查其原因，研究人员发现沙利度胺具有手性，其左右成分都是混合在一起的，镇吐的只是其中的右旋沙利度胺，而左旋沙利度胺则有严重的致畸作用。自这一事件之后，世界各国陆续出台政策，规定没有经过临床试验的药物不准上市，手性药物的研究也提上议事日程。

正是有了这个教训，现在的药物在研制成功后，都要经过严格的毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害。

常见的手性药物

有研究表明，目前世界上超过40% 的药物都具有手性，左旋和右旋的手性药物在人体内具有多种可能性：左右二者具有相同的药效和安全性；一种有效，另一种无效；一种有效，另一种有毒。因此，我们在使用时需关注药物的“左右”。

1. 氧氟沙星与左氧氟沙星

氧氟沙星通过抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ的活性，阻止细菌DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。左氧氟沙星是氧氟沙星的手性异构体（左旋体）。药理学实验证实，左氧氟沙星比氧氟沙星具有更多的优点：左氧氟沙星抗菌活性为氧氟沙星的2 倍、水溶性是氧氟沙星的8 倍，更易制成针剂，且毒副作用在喹诺酮类药物中较小。目前临床上，左氧氟沙星正在逐渐取代氧氟沙星。

2. 氨氯地平与左旋氨氯地平

氨氯地平是一种常见的降压药物，为含有左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的消旋体，起降压作用的为左旋氨氯地平。

右旋氨氯地平可促使血管释放内源性一氧化氮，有保护血管内皮的作用，可以保护血管而无降压作用，适合冠心病等心血管病患者，但导致踝部水肿、头痛的副作用明显。

左旋氨氯地平是将无降压作用而易引起水肿等副作用的右旋体拆除，仅保留有降压作用的左旋体。在降压效果上，2.5 毫克的左旋氨氯地平相当于5 毫克的氨氯地平。

3. 其他药品

佐匹克隆具有催眠、镇静、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用，用于治疗睡眠紊乱。其中的短效催眠作用，主要是由右旋异构体引起的。因此，聪明的药学家又发明了右佐匹克隆，能够起短效催眠的作用，在产生抗焦虑作用的同时不影响运动协调能力，同时疗效更强、毒性更低。

左甲状腺素钠，用于甲状腺疾病患者的激素替代治疗。天然的甲状腺激素与该药物一样，在化学结构上是手性的L- 构型。而甲状腺素钠的右旋体，有增加心绞痛发作的可能，使得多发性早搏的冠心病患者服用后死亡率增高，所以在临床上只有左甲状腺素钠。

左乙拉西坦是一个广谱、起效迅速的抗癫痫药物，耐受性和安全性好，适用于成年人和儿童的难治性、部分性发作的辅助治疗。而右旋体，对于抑制癫痫发作只有轻微或不明显的药效作用。

总的来说，药物并不存在“方向感”，药品名称中的“左”“右”代表了两种看似相似、实际作用完全不同甚至相反的药物。目前市场上药物品种繁多，建议大家在日常用药过程中多长个心眼，特别留意药名相似的“孪生兄弟”。如果在用药过程中存在疑问，请及时咨询医生或药师，千万不要随意自行用药，以免耽误治疗或导致病情加重。